Mine sisu juurde

Amitriptüliin: erinevus redaktsioonide vahel

See on hea artikkel. Lisateabe saamiseks klõpsa siia.
Allikas: Vikipeedia
Sirvi ajalugu interaktiivselt
← Vanem muudatusUuem muudatus →
Eemaldatud sisu Lisatud sisu
VisuaalneVikitekst
Mariina (arutelu | kaastöö)
24 052 muudatust
153. rida: 153. rida:


Amitriptüliini võib kasutada pikaajalisel ravikuuril, kuna ta ei tekita [[narkomaania|sõltuvus]]t.
Amitriptüliini võib kasutada pikaajalisel ravikuuril, kuna ta ei tekita [[narkomaania|sõltuvus]]t.

===Erinõuded===

Amitriptüliini tarvitajad peaksid vältima [[Liht-naistepuna ürt|liht-naistepunast]], [[Must belladonna|mustast belladonnast]], [[Koera-pöörirohi|koera-pöörirohust]] ja scopolia'st valmistatud toidulisandite koostarbimist.

Teepõõsa lehtedest valmistatud musta tee jook võib selle ravimi imendumiskiirust aelgustada ja seeõttu võiks nende tarvitamisel olla 2 tunnine vahe.<ref>[http://www.minddisorders.com/A-Br/Amitriptyline.html Amitriptyline], veebiversioon (vaadatud 28.0.2016)<small>(''inglise keeles'')</small></ref>


==Üleannustamine==
==Üleannustamine==

Redaktsioon: 28. jaanuar 2016, kell 07:51

Amitriptüliin
Süstemaatiline (IUPAC) nimi
3-(10,11-dihüdro-5H-dibenso[a,d]tsüklohepteen-5-ülideen)-N,N-dimetüül-1-propanamiin
Identifitseerimine
CAS-i number 50-48-6
ATC-kood N06AA09
PubChem 2160
DrugBank APRD00227
Keemiline info
Keemiline valem C20H23N
Molaarmass 277,403 g/mol
Farmakokineetiline info
Biosaadavus 40%
Seondumine vereplasma valkudega 95%
Metabolism maksas
Poolväärtusaeg 9–25 tundi (metaboliitide (nortriptüliini) puhul 18–95 tundi)
Eritamine neerude kaudu
Terapeutilised kaalutlused
Rasedus D (USA)
Manustamine suukaudne

Amitriptüliin (ladina keeles Amitriptylinum) on ravim, mis keemiliselt kuulub tritsükliliste antidepressantide hulka.

Amitriptüliin on depressioonivastane ravim ehk antidepressant. Peamine kasutusnäidustus on ükskõik millise päritoluga haiguslik kurvameelsus, millega kaasub või kaasuvad ärevus, pinge, rahutus, sest amitriptüliinil on tugev rahustav toime. Rahustava toime tõttu leiab amitriptüliin laialdast kasutamist ka unehäirete ravis. Amitriptüliini võib kasutada pika aja jooksul, kuna see ei tekita sõltuvust. Efektiivne on amitriptüliin ka mitmesugustel põhjustel tekkinud valusündroomi ravis.

Kuidas amitriptüliin inimkehas pakutud toimeid avaldab pole käesoleval ajal päris selge, osad uurimused seovad aine toimet immuunsüsteemi moduleerimisega.

Etümoloogia

Amino + tryptophan + -yl + --ine [1][2]

Ami(no)- + trypt(ophan) + (meth)yl + -ine

Ajalugu

Amitriptüliini kliinilise kasutamise ajalugu on tihedalt seotud Frank Aydi nimega[3]. 1958. aastal asus ravimifirma Merck uurima amitriptüliini kasutamisvõimalust skisofreenia ravis. Sellise huvi põhjustas amitriptüliini keemilise struktuuri sarnasus fenotiasiini omaga. Kuid Aydi tähelepanu köitis amitriptüliini molekuli suur sarnasus antidepressiivse preparaadi imipramiini omaga. Imipramiin oli sel ajal juba kasutusel depressiooni ravis. Mercki heakskiidul asus Ayd amitriptüliini kliinilisi efekte välja selgitama. 130 patsiendist koosneval uurimisgrupil näitas amitriptüliin head antidepressiivset efekti ja ta jõudis turule 1961. aastal. Samaaegselt käisid uurimistööd ka Hoffmann–La Roches ja Lundbeckis, mistõttu preparaat levis kolme firma arendus- ja turundustöö tulemusena kiiresti üle maailma. Siiski loetakse Mercki amitriptüliini kui antidepressandi väljatöötajaks[4], sest see firma võttis patendi amitriptüliinile kui antidepressandile.

Kuid Merck tegi veel midagi, mis aitas kaasa amitriptüliini levikule. Firma ostis Aydi 1961. aastal kirjutatud raamatu – "Depressiivse patsiendi äratundmine" – 50 000 eksemplari ja asus levitama seda üle maailma koos filmiga, kus Ayd intervjueerib oma patsiente. Merck oli raamatu levitamisest eriti huvitatud sellepärast, et raamat oli suunatud mittepsühhiaatritele. Selles raamatus rõhutas Ayd, et depressioon ei ole haigus, mida võib kohata ainult vaimuhaiglates, vaid depressiooni võib kohata ja saab diagnoosida ka üldmeditsiini süsteemis. Seega müüs Merck mitte ainult amitriptüliini, vaid ka ideed. Seetõttu sai amitriptüliinist esimene antidepressant, mida müüdi märkimisväärsetes kogustes.

Nimetused ja tähised

Farmakoterapeutiline rühm : antidepressandid, mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid, ATC-kood: N06AA09.

CAS-i registreerimisnumber on 50-48-6. PubChemi number on CID 2160.

Amitriptüliini IUPACi nomenklatuurile vastav nimi on 3-(10,11-dihüdro-5H-dibenso[a,d] tsüklohepteen-5-ülideen)-N, N-dimetüül-1-propanamiin.

Mõningad sünonüümid:

  • 10,11-dihüdro-5-(γ-dimetüülaminopropülideen)-5H-dibenso[a,d]tsüklohepteen.
  • [3-(10,11-dihüdro-dibenso[a,d]tsüklohepteen-5-ülidiin)-propüül]-dimetüül-amiin.
  • 10,11-dihüdro-5-(γ-dimetüülaminopropülideen)-5H-dibenso[a,d]tsüklohepteen.
  • 10,11-dihüdro-N,N-dimetüül-5H-dibenso[a,d]tsüklohepteen-D5,g-propüülamiin.
  • 3-(10,11-dihüdro-5H-dibenso[a,d][7]annuleen-5-ülideen)-N,N-dimetüülpropaan-1-amiin.

Kaubamärgi nimed

Allpool on loetletud mõningaid amitriptüliinil baseeruvate ravimite/kaubamärkide nimesid ja riike, kus vastavad nimed on kasutusel[5][6]. See nimekiri ei ole lõplik.

Amitriptüliini turustamine Eestis

Amitriptüliin on Eestis retseptiravim, mida müüakse ainult apteekides.

Sõltuvalt sotsiaalpoliitilistest põhimõtetest müüakse 2009. aastal amitriptüliini eri soodustusmääradega:

Eesti 2013. aasta ravimistatistika kohaselt müüdi siin amitriptüliini 55562,75 grammi.[8]

Ravimvormid

Amitriptüliini väljastatakse või on väljastatud nii tablettide, kapslite, süstelahuse kui ka mikstuuri kujul.

Ühes ravimvormis võib amitriptüliini kogus olla 10–150 mg.

  • Hoffmann–La Roche'i toodetavad amitriptüliini tabletid Laroxyli nime all.
    Hoffmann–La Roche'i toodetavad amitriptüliini tabletid Laroxyli nime all.
  • Merck & Co. toodetavad amitriptüliini tabletid Tryptanoli nime all.
    Merck & Co. toodetavad amitriptüliini tabletid Tryptanoli nime all.
  • Eestis turustatavad amitriptüliini tabletid suukaudseks manustamiseks. Toimeaine sisaldus 25 mg. Tootja Nycomed.
    Eestis turustatavad amitriptüliini tabletid suukaudseks manustamiseks. Toimeaine sisaldus 25 mg. Tootja Nycomed.

Manustamine

Antidepressiivse toime saavutamiseks peab amitriptüliini ööpäevane annus olema umbes 75–150 mg (harvematel juhtudel 250 mg) ja see annus võetakse sisse kolmel korral ööpäevas, et kindlustada amitriptüliini ühtlane sisaldus organismis kogu selle aja jooksul.

Saroten Retardi kapslid, kus toimeaine amitriptüliin on spetsiaalselt töödeldud, et aeglustada imendumist, võimaldavad ravimit annustada üks kord päevas (tavaliselt mõned tunnid enne magamaminekut), kusjuures on tagatud amitriptüliini ühtlane sisaldus veres ööpäeva jooksul.

Depressiooni ravimisel võetakse amitriptüliini umbes poole aasta vältel.

Unehäirete korral võetakse amitriptüliini sisse ainult ööseks 25–50 mg, et kindlustada kvaliteetne uni ja päevane erksus. Unehäirete ravi kestus võib piirduda mõne kuuga.

Amitriptüliini võib kasutada pikaajalisel ravikuuril, kuna ta ei tekita sõltuvust.

Erinõuded

Amitriptüliini tarvitajad peaksid vältima liht-naistepunast, mustast belladonnast, koera-pöörirohust ja scopolia'st valmistatud toidulisandite koostarbimist.

Teepõõsa lehtedest valmistatud musta tee jook võib selle ravimi imendumiskiirust aelgustada ja seeõttu võiks nende tarvitamisel olla 2 tunnine vahe.[9]

Üleannustamine

 Pikemalt artiklis Tritsükliliste antidepressantide üleannustamine

Üleannustamisel põhjustab amitriptüliin sarnaseid mürgistussümptomeid teiste tritsükliliste antidepressantidega.

Amitriptüliini surmavaks annuseks peetakse 30–40 mg/kg kehakaalu kohta, mis võrdub 80 kg kehakaaluga inimesel 3,2 g ehk 150 25-milligrammise amitriptüliini tabletiga.

Amitriptüliini mürgistuse sümptomid ilmnevad tavaliselt 1 tund pärast annuse võtmist (depoovormi (Saroten Retard) korral kuni 10 tundi).

Üleannustamise sümptomid: suukuivus, ülemäärane higistamine, teadvushäired kuni koomani, lihaskrambid, arteriaalne hüpotensioon, südame rütmihäired, südame seiskumine, kesknärvisüsteemi pärssumine, ülemäärane unisus, krambid, hingamise pärssumine, rahutus, hallutsinatsioonid, südame erutusjuhtehäired, akommodatsioonihäired, uriinipeetus.

Täiskasvanutel on üle 500 mg ööpäevase annuse manustamine viinud keskmise raskusega ja raske mürgistuse tekkeni, 1000 mg ööpäevase annuse manustamine aga on lõppenud surmaga.

Üleannustamise ravi on peamiselt sümptomaatiline; patsiendile (ravimi tarvitajale) võib teha maoloputust ja samuti võib manustada aktiivsütt.

Ühes artiklis kirjeldati 44 lapse, vanuses 12 kuud kuni 14. aastat, kliinilisi ja laboratoorseid leide seoses amitriptüliini mürgistusega. Enamik lapsi neelas ravimi üledoosi, kogused algasid 2 mg/kg ja 97,5 mg/kg ja 13 lapse doos teadmata, tahtmatult. Sagedaseimad kliinilised ja laboratoorsed leiud olid letargia, tahhükardia, konvulsioon, hüperglükeemia ja leukotsütoos. Enamikel patsientidel, kaks last kes surid välja arvatud, ebanormaalsed kliinilised ja laboratoorsed leiud muutusid paari päeva jooksul normaalsete piirmääradeni ja lapsed lubati haiglast koju. Üks laps neelas 97,5 mg/kg amitriptüliini ja suri tõenäoliselt epileptilise staatuse tõttu ja teine laps, kes neelas 36 mg/kg amitriptüliini, suri südameseiskuse tõttu.[10]

Süntees

Ftaalanhüdriidi reaktsioon fenüüläädikhappega annab 3-bensülideenftaliidi, mis seejärel hüdrogeenitakse 2-fenetüülbensoehappeks. Järgnev dehüdrokloreerimine annab ketooni 5-dibensosuberenooni. Grignardi reaktsioon 3-(dimetüülamino)propüülkloriidiga annab 5-(γ-dimetüülaminopropülideen)-5H-dibenzo[a,d]tsüklohepteeni[11]. Saadud ühend hüdrogeenitakse üle Raney nikkelkatalüsaatori, mille tulemusena saadaksegi amitriptüliin ehk 10,11-dihüdro-5-(γ-dimetüülaminopropülideen)-5H-dibenso[a,d]tsüklohepteen[12].

Füüsikalised omadused

Amitriptüliin on valge, lõhnatu, kristalliline pulber, mis lahustub hästi nii vees kui ka etanoolis, metanoolis, kloroformis ja metüleenkloriidis. Eetris praktiliselt ei lahustu.

Farmakokineetika

Amitriptüliin imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Pärast imendumist jaotub põhiline osa ravimist kudedes. Esmasel maksapassaažil muudetakse umbes 50% amitriptüliinist nortriptüliiniks, millel on samuti antidepressiivne toime. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 4 tundi pärast ravimi manustamist, ravimi püsikontsentratsioon vereplasmas saavutatakse ühenädalase raviperioodi järel. Amitriptüliini poolväärtusaeg vereplasmas on 9–25 tundi ning metaboliitide (nortriptüliini) puhul 18–95 tundi[13]. Seonduvus vereplasma valkudega on umbes 95%[13]. Terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on vahemikus 370–925 nmol/l (100–260 μg/l) amitriptüliini ja nortriptüliini summana.

Amitriptüliin ja nortriptüliin metaboliseeritakse maksas demetüülimise, hüdroksüleerimise ja sellele järgneva glükuronisatsiooni teel glükuroonhappega. Demetüülimises osalevad maksa tsütokroom P450 isoensüümid tsütokroom P450 2C19 ja tsütokroom P450 3A4. Hüdroksüleerimise protsessis osaleb tsütokroom P450 2D6. Vähesel osal elanikkonnast on geneetiliselt determineeritud madalam hüdroksüleerimisvõime, mistõttu võib neil esineda toksilise plasmakontsentratsiooni tekke oht ka terapeutiliste annuste kasutamisel.

Amitriptüliini metaboliidid erituvad uriini ja roojaga. Ainult väike osa ravimist eritub neerude kaudu muutumatul kujul amitriptüliinina. Amitriptüliin ja nortriptüliin läbivad platsentaarbarjääri ning erituvad ka rinnapiima. Kontsentratsioon rinnapiimas sõltub ravimi kontsentratsioonist ema vereplasmas. Amitriptüliini ja nortriptüliini poolväärtusaeg vereplasmas pikeneb kahjustatud maksatalitluse korral ning vanemaealistel patsientidel tingituna metaboliseerimisvõime langusest.

Farmakodünaamika

Neurotransmissiooni jooksul vabanevad monoamiinsed neurotransmitterid, nagu serotoniin, dopamiin ja noradrenaliin, presünaptilise neuroni depoovesiikulitest sünaptilisse pilusse. Läbinud sünaptilise pilu, seostuvad neurotransmitterid vastava retseptoriga postsünaptilisel neuronil ja põhjustavad seal signaali tekke. Neurotransmitterite tegevus lõppeb nende tagasihaardega spetsiifilise transportproteiini vahendusel presünaptilise neuroni depoovesiikulisse järgnevaks taasvabanemiseks. Monoamiinse tagasihaarde inhibiitor (amitriptüliin) seostub transporteriga, mille tulemusena tagasihaare blokeeritakse ja monoamiinse neurotransmitteri sisalduse tõusuga sünaptilises pilus ilmneb intensiivistunud neurotransmissioon.

Amitriptüliini antidepressiivne toime põhineb serotoniini ja noradrenaliini sisalduse tõusul, kuid erinevalt monoamiini oksüdaasi inhibiitoritest, mis tõstavad monoamiinide sisaldust nende lõhustaja (monoamiini oksüdaas) pärssimise kaudu, pärsib amitriptüliin presünaptilises närvilõpmes serotoniini tagasihaaret ja noradrenaliini tagasihaaret. Vähesel määral pärsib amitriptüliin ka dopamiini tagasihaaret. Nii serotoniini, noradrenaliini kui ka dopamiini sisalduse alanemist peetakse depressiooni põhjuseks.

Lisaks serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini ainevahetuse mõjutamisele toimib amitriptüliin, nagu teisedki tritsüklilised antidepressandid, veel muskariini retseptorite ja α1-adrenoretseptori tegevusele. Nimelt blokeerib amitriptüliin mainitud retseptorite tegevust ja sellest sugenevad teatavad soovimatud kõrvalnähud:

  • muskariinretseptori blokaad võib põhjustada koostoimes noradrenaliini tagasihaarde blokaadiga südametegevuse häireid – südame arütmia, tahhükardia. Amitriptüliini üledoseerimisel võivad mainitud südamehäired põhjustada raskelt ravitavaid ja eluohtlikke seisundeid. Veel on muskariinretseptorite blokaadiga seotud amitriptüliini kasutamisel teinekord kaasuv suukuivus, uriini peetus ja kõhukinnisus.
  • α1-adrenoretseptori blokaad võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Uurimuste käigus on leitud, et amitriptüliinil on agonistlik toime Trk retseptoritesse, käitudes kui neurotrofiin. Trk retseptorite mõlema alatüübi – nii A kui ka B – aktiveerimisel amitriptüliin käivitab protsessid, mis vähendavad närvirakkude surma.[14]

Kasutamine

Siin tutvustatakse ravimit või ravimeetodit, kuid kirjutatu pole arstlik nõuanne ja see ei asenda arsti konsultatsiooni. Vikipeedia ei vastuta iseravimise tagajärgede eest.

Depressioon

Amitriptüliin on näidustatud ükskõik millise geneesiga depressiooni korral, kui kliinilises pildis prevaleerub ärevus või rahutus, kuna amitriptüliinil on tugev sedatiivne toime.

Unehäired

Amitriptüliini kasutatakse efektiivselt ka unehäirete raviks.

Valu

Amitriptüliini ei saa vaadelda kui valuvaigistit. Ta ei mõju kohe võtmise järel nagu valuvaigistid, mida võetakse vajadusel (nagu näiteks ibuprofeen, tramadool, metadoon). Amitriptüliini valuvastane toime ilmneb pikemaajalisel ravikuuril – 2 või 3 nädalase ravikuuri järel[15]. Samuti pole mitte igasugune valu leevendatav amitriptüliiniga: näiteks düsmenorröaga kaasuva valu leevendamiseks amitriptüliin ei sobi, kuna ravim võib ise ühe kõrvalnähuna esile kutsuda düsmenorröad.

Amitriptüliini valuleevendavat toimet on mitmekülgselt uuritud, sealhulgas mitmete programmide raames:

  • krooniline valu seljaaju kahjustuse korral (Chronic Pain in Spinal Cord Injury)[16];
  • amputatsioonijärgne krooniline valu (Chronic Pain After Amputation)[17];
  • amitriptüliini toime valuliku põie sündroomi korral (Efficacy of Amitriptyline for Painful Bladder Syndrome)[18];
  • valuravis kasutatava amitriptüliini efekt autojuhtimisvõimele ja tunnetusele (Effects of Amitriptyline for the Treatment of Pain on Driving Performance and Cognition)[19];
  • kroonilise posttraumaatilise peavalu meditsiiniline ravi (Medical Therapies for Chronic Post-Traumatic Headaches)[20].

Amitriptüliini valuvaigistava efekti mehhanismid ei ole 2009. aastal selged. Hiirtega tehtud katsete alusel arvatakse, et üheks mehhanismiks, mille kaudu realiseerub amitriptüliini valuvaigistav toime, on opiaat-retseptorite osalus selles protsessis, kuna delta-opiaat-retseptorite antagonisti, naltrindooli manustamine elimineerib amitriptüliini valuvaigistava toime[21].

Kliinilistes uuringutes on saadud nii positiivseid kui ka negatiivseid tulemusi. Allpool on kokkuvõtlikult esitatud olulisemad hinnangud amitriptüliini valuleevendava toime kohta.

Valuleevendav toime

  • Amitriptüliinil on märgatav soodne raviefekt fibromüalgia ravis[22]. Lisaks valu leevenemisele on fibromüalgiahaigetel täheldatav ka amitriptüliini soodus toime unele. Fibromüalgia ravis kasutatavad amitriptüliini annused võivad olla tunduvalt väiksemad kui depressiooni ravis, piirdudes 25–50 mg-ga ööpäevas ja ravikuuri kestus on 2–3 kuud. Mõnede uuringute põhjal võib amitriptüliini pidada esmaseks vahendiks fibromüalgia ravis [23].
  • Amitriptüliin on näidanud head valuleevendavat toimet jäsemete amputatsioonijärgsete fantoomvalude korral. Efekt on võrreldav tramadooli valuvaigistava toime tugevusega[24].
  • Amitriptüliini peetakse valikvahendiks traumajärgse ajukahjustusega kaasneva peavalu raviks. Annus on individuaalne, kuid pigem kõrge kui madal: 75–150 mg/ööpäevas[25][26]
  • Üsna hea efekt on amitriptüliinil migreeni profülaktikas[27][28]. Annused on tavaliselt 25–50 mg ööpäevas, kuid on kasutatud ka suuremaid annuseid, kuni 150 mg ööpäevas. Amitriptüliini soovitatakse kasutada migreeni profülaktikas eriti siis, kui kaasuvad kurvameelsus ja ärevus. Profülaktiline ravi amitriptüliiniga vähendab oluliselt migreenihoogude sagedust ja intensiivsust ning tingituna suhteliselt väikesest annusest (25–50 mg ööpäevas) on kõrvalnähtude intensiivsus tagasihoidlik.
  • Laialdaselt kasutatakse amitriptüliini pingepeavalu profülaktilises ravis[29].
  • Amitriptüliin on näidanud head valuleevendavat efekti närvivalu (kolmiknärvi valu, postherpeetiline valu (vöötohatise järgne valu), diabeetiline neuropaatia) korral[30][31][32]. Amitriptüliini annus närvivalu ravis on reeglina väiksem kui depressiooni ravis.
  • Amitriptüliini kasutatakse sageli multiipelskleroosi korral esinevate valude leevendamiseks. Sobiv annus valuleevendava efekti saavutamiseks on individuaalne: 10–150 mg [33].
  • Uuringud on näidanud, et amitriptüliin on sobiv vahend valude leevendamiseks mitmesuguste reumaatiliste seisundite korral, nagu reumatoidartriit[34] ja liigesejäikuslik lülipõletik (anküloseeriv spondüliit)[35]. Tähelepanuväärne on see, et amitriptüliin väikestes annustes (10–30 mg/ööpäevas) kahenädalase ravikuuri jooksul ei leevendanud mitte ainult valusid, vaid vähendas ka reumaatilise protsessi aktiivsust.
  • Amitriptüliini on edukalt rakendatud ka soole ärritussündroomi raviks.[36] Kolmekuulise ravikuuri jooksul amitriptüliin annuses 75 mg/ööpäevas leevendas märgatavalt valusid kõhus ja parandas tunduvalt soolestiku läbitavust (defekatsiooni).
  • Uuringutes on leitud, et amitriptüliinil on hea valuleevendav toime insuldijärgse valusündroomiga haigetel.[37]
  • Amitriptüliin leevendab valusid valuliku põie sündroomi korral, kusjuures suuremad doosid (üle 50 mg ööpäevas) on tunduvalt efektiivsemad kui väiksemad annused[38].
  • Amitriptüliini soovitatakse kasutada mitmesuguste valuga kaasuvate nahahaiguste puhul.[39]
  • Head valuleevendavat efekti on amitriptüliin näidanud vulvodüünia korral esineva valu suhtes.[40] Suurel osal haigetest kadus amitriptüliinravi järgselt valu täielikult (annus kuni 75 mg ööpäevas).
  • Uuringud on näidanud, et amitriptüliinil on tähelepanuväärselt tugev tuimestav toime – isegi tugevam kui lidokaiinil.[41] Kuid amitriptüliini kasutamist tuimestina piirab selle neurotoksilisus – rottide närvikiududel ilmnevad anterograadse degeneratsiooni (Walleri degeneratsioon)[42] ja lihaskoes koagulatiivse nekroosi[43] tunnused.
  • Seoses üsna sagedase amitriptüliini kasutamisega valuga kaasuvate seisundite ravis on kerkinud probleemiks amitriptüliini liiklusohtlikkus. Uuringud on näidanud, et amitriptüliinravi alguses põhjustab amitriptüliin tunduvaid häired autojuhtimise võimes – häired on võrreldavad seisundiga, mis tekivad inimesel vere alkoholisisalduse 0,5 mg/ml (ja rohkem) korral. Kuid kahenädalase ravikuuri jooksul kohaneb organism raviga sedavõrd, et amitriptüliini saanute ja kontrollgrupi (need, kes ei saanud amitriptüliini) näitajad enam ei erine.[44]

Valuleevendav toime puudub

Seljaaju vigastusega kaasnevate valude puhul ei ole sedastatud amitriptüliinil valuleevendavat toimet.[45]

Veterinaaria

Veterinaarias kasutatakse amitriptüliini koerte ja kasside käitumisprobleemide korral nagu rahutus ja uriini pihustamine[46]. Amitriptüliini annus koertel on 1–4 mg/kg kehakaalu kohta ja kassidel 5–10 mg kassi kohta. Kuid agresiivse käitumisega koertel amitriptüliin agressiivset käitumist olulisel määral ei mõjuta.[47]

Vastunäidustused

Amitriptüliini ei tohi kasutada :

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimetena käsitletakse alljärgnevalt peamiselt soovimatuid kõrvaltoimeid ravimit kõikide eeskijade khaselt manustanuile.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Harv: luuüdi depressioon, agranulotsütoos, leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga sagedaseks kõrvaltoimeks katteelundkonnas on suurenenud higistamine ja aeg-ajalt esinevad lööve, urtikaaria ja naha vaskuliit. Harva ka alopeetsiat ja fotosensibilisatsiooni.

Neerude ja kuseteede häired

Sage on uriinipeetus.

Närvisüsteemiga seotult

Väga sageli (>1/10) esinevad kõrvaltoimed: treemor, pearinglus, peavalu, unisus. Sagedased (>1/100–<1/10) : ekstrapüramidaalsed sümptomid, paresteesia ning aeg-ajalt (>1/1000–<1/100) võib esineda krampe.

Psüühilised häired

Väga sageli esineb tarvitajatel segasust ja desorientatsiooni ning sageli ka keskendumisraskuseid. Aeg-ajalt on patsientidel ilmnenud kognitiivsed kahjustused, hüpomaania, maania, ärevus, unetus, hirmuunenäod.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Väga sageli esineb libiido vähenemine. Sagedased on erektsioonihäired. Harvad häired on hilinenud ejakulatsioon, günekomastia, galaktorröa, orgasmi hilinemine ja/või puudumine.

Seedetrakti häired

Suukuivust, kõhukinnisust ja iiveldust on esinenud väga sagedalt. Sagedasti on ilmnenud ka maitsemuutused, igemete taandumine, suuõõne põletik, hambakaaries.

Südamehäired

Väga sagedased häired on südamekloppimine ja tahhükardia ja sagedased – südamerütmihäired (kõrvalekalded EKG-s – QT-intervalli pikenemine, QRS-kompleksi laienemine (Hisi kimbu blokaad), erutusjuhtehäired, atrioventrikulaarne blokaad.

Inimese surma esile kutsumine

Nimetatud ravimi letaalse toime tõttu võivad enesetappu sooritada soovivad inimesed kaaluda, erinevate tegurite toimel, selle toimeaine lisamist 'surmatoovasse ravimikoktleili', kus amitriptüliin võib surma kandjaks osutuda.[48]

Viited

  1. ↑ Merriam-Webster Online Dictionary
  2. ↑ Dictionary.com
  3. ↑ David Healy. The Antidepressant Era
  4. ↑ Amitriptylin: Mehr als ein Antidepressivum
  5. ↑ Amitriptyline. Brand names
  6. ↑ Amitriptyline. International Brand Names
  7. ↑ Ravimite väljakirjutamise ja apteekidest väljastamise tingimused ja kord ning retsepti vorm. § 4 lõige (3)
  8. ↑ Eesti ravimistatistika 2013, lk 37
  9. ↑ Amitriptyline, veebiversioon (vaadatud 28.0.2016)(inglise keeles)
  10. ↑ Caksen H, Akbayram S, Odabaş D jt, Acute amitriptyline intoxication: an analysis of 44 children., Hum Exp Toxicol. märts 2006 ;25(3):107-10.
  11. ↑ William Andrew (2007) Pharmaceutical manufacturing encyclopedia. Inc. Amitriptyline hydrochloride
  12. ↑ Process for the preparation of 10, 11-dihydro-5-(gamma-methyl-and dimethyl-amino propylidene)-5h-dibenzo/a, d/ cycloheptene. Patendi lugemiseks tuleb end kasutajaks registreerida
  13. ↑ 13,0 13,1 Ravimi omaduste kokkuvõte. 5.2. Farmakokineetilised omadused
  14. ↑ Amitriptyline is a TrkA and TrkB receptor agonist that promotes TrkA/TrkB heterodimerization and has potent neurotrophic activity.
  15. ↑ Antidepressants in chronic pain
  16. ↑ Chronic Pain in Spinal Cord Injury
  17. ↑ Chronic Pain After Amputation
  18. ↑ Efficacy of Amitriptyline for Painful Bladder Syndrome (PBS) (IC01)
  19. ↑ Effects of Amitriptyline for the Treatment of Pain on Driving Performance and Cognition.
  20. ↑ Medical Therapies for Chronic Post-Traumatic Headaches
  21. ↑ Delta-opioid receptors are critical for tricyclic antidepressant treatment of neuropathic allodynia.
  22. ↑ Antidepressant Treatment of Fibromyalgia. A Meta-Analysis and Review, lühikokkuvõte
  23. ↑ Fibromyalgia: New Insights Into a Misunderstood Condition (artikli lugemiseks vajalik tasuta lugejaks registreerumine)
  24. ↑ Clive H. Wilder-Smith, Lauren T. Hill, Sophie Laurent, Postamputation Pain and Sensory Changes in Treatment-naive Patients: Characteristics and Responses to Treatment with Tramadol, Amitriptyline, and Placebo
  25. ↑ Post Traumatic Headache: Life After The Car Accident
  26. ↑ Stress, adaptation, and traumatic-event headaches: pathophysiologic and pharmacotherapeutic insights
  27. ↑ Pharmacologic Management of Acute Attacks of Migraine and Prevention of Migraine Headache
  28. ↑ Practice Parameter: Pharmacological treatment of migraine headache in children and adolescents
  29. ↑ Analgesic effect of amitriptyline in chronic tension-type headache is not directly related to serotonin reuptake inhibition.
  30. ↑ The Pharmacological management of neuropathic pain: A review
  31. ↑ Managing Neuropathic Pain: New Approaches for Today's Clinical Practice
  32. ↑ Antidepressants in chronic pain
  33. ↑ Diagnosis and Management of Multiple Sclerosis
  34. ↑ Rationalizing the use of antidepressants in painful rheumatic conditions
  35. ↑ Low dose amitriptyline in ankylosing spondylitis: a short term, double blind, placebo controlled study.
  36. ↑ Systematic Review: The Efficacy of Treatments for Irritable Bowel Syndrome – A European Perspective
  37. ↑ Central post-stroke pain—a controlled trial of amitriptyline and carbamazepine.
  38. ↑ Effect of amitriptyline on symptoms in treatment naļve patients with interstitial cystitis/painful bladder syndrome. J Urol. 2010; 183(5):1853-8
  39. ↑ Amitriptyline
  40. ↑ Vulvar Vestibulitis Syndrome: An Often Unrecognised Cause of Dyspareunia
  41. ↑ Cutaneous analgesia after transdermal application of amitriptyline versus lidocaine in rats.
  42. ↑ Amitriptyline neurotoxicity: dose-related pathology after topical application to rat sciatic nerve.
  43. ↑ Tissue Injury from Tricyclic Antidepressants Used as Local Anesthetics.
  44. ↑ Acute and subchronic effects of amitriptyline 25 mg on actual driving in chronic neuropathic pain patients
  45. ↑ Efficacy of amitriptyline for relief of pain in spinal cord injury: results of a randomized controlled trial.
  46. ↑ Amitriptyline HCl (Elavil®)
  47. ↑ Efficacy of amitriptyline as a pharmacological adjunct to behavioral modification in the management of aggressive behaviors in dogs.
  48. ↑ Dr. Pieter Admiraal, [https://en.wikibooks.org/wiki/Suicide/Amitriptyline_cocktail Guide to a Humane Self-Chosen Death]

Välislingid

Pärit leheküljelt "https://et.wikipedia.org/w/index.php?title=Amitriptüliin&oldid=4358690"