Tsüstiline fibroos

Allikas: Vikipeedia
Ambox outdated serious.svg See artikkel vajab ajakohastamist.
Palun ajakohasta selle artikli sisu ning pärast ajakohastamist eemalda see märkus.

Tsüstiline fibroos ehk mukovistsidoos (viskoos-limatõbi) on osadel loomadel (sh inimestel) esinev autosomaalne retsessiivne haigus, mis kahjustab peamiselt hingamis- ja/või seedesüsteemi epiteelkoe rakkudega seotud geenide, retseptorite, rakutuuma transkriptsioonifaktorite metabolismi ning selle kaudu organismi toimimist.[1][2]

Haigus esineb, kui organism ei suuda toodata täielikult funktsionaalset CFTR valku, mis on seotud higi, seedeensüümide ja lima tootmisega. Haigus avaldub, kui nii isalt kui ka emalt saadud CFTR valku kodeeriv geenivariant on vigane. Ravi puudub ja meditsiiniline abi seisneb haigussümptomite leevandamises. Seega, inimesed, kel on diagnoositud tsüstiline fibroos, sellest haigusest ei tervistu.

Inimestel[muuda | muuda lähteteksti]

Tsüstiline fibroos on kõikjal maailmas suhteliselt sage (1:2000, 1:30000 Soomes). Nimetus "tsüstiline fibroos" tuleneb haigusele spetsiifilistest tsüstidest ja koekahjustustest (fibroos) pankreases. Nimetus "mukovistsidoos" tuleb sõnadest mucus – lima ja viscid[viide?] – viskoosne.

Avastamine[muuda | muuda lähteteksti]

Esmakordselt kirjeldas haigust 1938. aastal D. H. Anderson tehes mekooniumiileuse (meconeum ileus ehk vastsündinu soolesulgus) histoloogilisi uuringuid. Ta leidis, et pankreas sisaldas tsüste ja armistunud kudesid ning seisund sai nime "pankrease tsüstiline fibroos" (inglise cyctic fibrosis of the pancreas).[3][4][5] Hiljem avastasid teised, et põhjustajaks võiks olla nn "sitke lima" (viscid mucus), ja Farber (1944) kirjeldas sündroomi kui mukovistsidoosi (mucovidosis).

Diagnoosimine[muuda | muuda lähteteksti]

Diagnoosi kinnitamine[muuda | muuda lähteteksti]

Diagnoosimisel juhindutakse Eesti kaudu rahvusvahelise haiguste klassifikatsioonisüsteemi 10. versioonist.

RHK-10 alusel kuulub tsüstiline fibroos jaotisse E84. Mida vajaduse korral täpsustatakse:

  • [E84.0] Tsüstiline fibroos kopsuilmingutega
  • [E84.1] Tsüstiline fibroos sooleilmingutega
  • [E84.8] Tsüstiline fibroos muude ilmingutega
  • [E84.9] Täpsustamata tsüstiline fibroos

Meditsiiniteaduse kaudu kasutatakse tänapäeval (2013) diagnoosi kirja panekul mõlemat terminit.[6]

Tsüstiline fibroos
Klassifikatsioon ja välisallikad
CFTR gene on chromosome 7.svg
Tsüstilise fibroosi geen (punasena).
Ladinakeelne nimi Fibrosis cystica
RHK-10 kood E84.
RHK-9 kood 277.0
OMIM 219700
DiseasesDB 3347
MedlinePlus 000107
eMedicine 535 
MeSH D003550

Diagnoosimisel võidakse lisaks haigusloole läbi viia ka mitmeid diagnostilisi meetmeid ja teste: kopsuröntgen, kopsuvõimekuse testid, maksaensüümide taseme määramine, väljaheidete analüüs (ensüümide tuvastamiseks), elektrolüütide test, vereanalüüsid (albumiin, trüpsiin, E-vitamiin, immunoglobuliin E ja immunoglobuliin G määramiseks) jt. [7]

Kliiniline pilt[muuda | muuda lähteteksti]

Tsüstiline fibroos võib avalduda kohe pärast lapse sündi, aga ka hiljem juba lapseeas. Tihedad haigestumised lapseeas – hingamisraskused, sitke lima –, sellest tulenevad sagedased kopsupõletikud, bronhiidid, pankreatiidid, diabeet, koletsüstiit ja muud vaevused. Seedehäired (10% vastsündinuil esineb vastsündinu soolesulgust), kõhupuhitus, pankrease ensüümide (trüpsiin, amülaas, lipaasi jpt) vähesus. Eeltoodud tegurid põhjustavad ka probleeme toidu seedimisel ja toidu mitteomastamisel, eriti rasvlahustuvate vitamiinide (A, E, D ja K) avitaminoosid võivad põhjustada nägemisraskusi (A-vitamiini avitaminoos) ning luupehmumustõbe ehk osteomalaatsiat (D-vitamiini avitaminoos) ning higierituse omapärad. Haigusega kaasneb ka urogenitaalsüsteemi düsfunktsioon.[8]Haiguse ravi on haiguslike seisundite põhine (kui kopsupõletik siis antibiootikumid jne), keskmine eluiga tsüstilise fibroosi haigetel on algusaegade maksimumist (16 ea) tõusnud tänu laboratoorsete meetodite kättesaadavusele ning ravivõimalustele 40 (ja üle) eluaastani. [9]

Esinemissagedus[muuda | muuda lähteteksti]

Euroopa päritoluga meeste hulgas on see kõige sagedamini esinev autosomaalne retsessiivne haigus. Umbes iga 22 europiidse päritoluga inimene kannab ühte CF põhjustavat geenivarianti. Eestis hinnatakse tsüstilise fibroosi sageduseks umbes 1:4500[10] kuni 1:8000[11] elussünni kohta. Soomes on vastav hinnang 1:30 000 elussünni kohta.[12] Ameerikas arvatakse elavat ligi 10 miljonit CF-geeni kandjat.[13][14]

Elektrolüütide testid[muuda | muuda lähteteksti]

Prantsusmaal kasutatakse tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks ka nina epiteeli elektrolüütide tasakaalu mõõtmist. Enimlevinud on süljetestid, kliiniline pilt, võimalik eelnev haiguslugu (meil 2013-digilugu) ja higi ehk sülje kloriidioonide sisaldust näitavad testid.

Geneetika[muuda | muuda lähteteksti]

Tsüstilise fibroosi tekke eest vastutav geen lokaliseeriti 1985. ja identifitseeriti 1989. aastal.

Tsüstilise fibroosi geen lokaliseerub 7. kromosoomis – piirkond q31.2. Kuna tsüstiline fibroos on retsessiivne pärilik haigus, siis võib ta avalduda ka siis, kui järglane saab mõlemalt vanemalt tsüstilise fibroosi geeni. 1988. aastal kirjeldati seoses kahe tsüstilise fibroosi juhtumiga inimesel esmakordselt uniparentaalset disoomiat – olukorda, kus tsüstilise fibroosi tekke eest vastutava kromosoomi struktuurihälve kandub järglasele edasi kromosoomipiirkonna imprintingu teel[15][16]

Tsüstilist fibroosi põhjustab mutatsioon niinimetatud tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori CFTR-geeni mutatsioonispektris. Selle mutatsiooni tõttu on häiritud kloriidiooni transport rakust välja. Mutatsioonid on ka epiteelmembraanirakkude kloriidikanalites (rakumembraani kloriidiooni pump).

CFTR geenide transkriptsioon[muuda | muuda lähteteksti]

Tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori CFTR- geenide (nimetatud geeni retseptorid on kaladel, imetajatel jpt) in vivo molekulaartasandi uuringud seostavad geeni regulatsiooni ning avaldumist kalduvusega epiteelkudedega elunditele ja veidi vähem mujal kudedes (näiteks südamerakud). CFTR-geeni retseptorid ning signalisatsioon kattub suuresti tsüstilise fibroosi haiguskolletega: limaskestad,süljenäärmed, ninasõõrmed, hingamisteed, kopsud, pankreas, seedeelundkond, maksasisesed sapiteed, kilpnääre, ja paljunemisorganid ja muutused on ka lümfotsüütides.[17]

CFTRi DNA testimine[muuda | muuda lähteteksti]

Kuigi tegemist on geneetilise haigusega, mille pärandumisviis on autosoomne retsessiivne, ei diagnoosita seda tavaliselt DNA-analüüsi põhjal, erinevaid tsüstilist fibroosi põhjustavaid mutatsioone CFTR-geenis võib olla tuhandeid (hetkel on teada 1546 mutatsiooni)[18], millest kõiki ei ole võimalik analüüsidel tuvastada ning sedalaadi analüüs on märkimisväärselt kallis. Eestis on leitud 16 erinevat mutatsiooni, millest kaks enimlevinut (nn Euroopa ja Skandinaavia mutatsioonid) esinevad 79% tsüstilise fibroosiga patsientidest[11])ning mõningate allikate kohaselt on Põhja-Euroopa elanike hulgas 80% juhtumeist CFTR-geeni mutatsiooniks F508del deletsioon. [19]

Kui tulevaste vanemate lähisugulaste hulgas on esinenud tsüstilist fibroosi, võidakse testida vanematel tõenäoliseimate mutatsioonide esinemist ehk DNA Delta F508 deletion olemasolu.[20] Sellised testid on siiski suhteliselt suure eksimistõenäosusega (väärnegatiivne tulemus ja/või väärpositiivne tulemus). [21]

CFTR-geeni mutatsiooni sõeluuring[muuda | muuda lähteteksti]

Selleks, et teostada valikulist geeniuuringut eristamaks nn "kergemad mutatsioonid" ehk tavalised kromosoomihälbed-Y-kromosoomi mikrodeletsioonid jt mutatsioonid CFTR-geenis võib, inimese soovil, teostada geeniuuringuid. Mujal maailmas teostatakse nimetatud geeni mutatsioonide sõeluuringuid peamiselt mutatsiooni deletsiooni- F508del sõeluuringute kaudu.

Raske saab olema sõeluuringu tulemuse interpreteerimine, kuna neil kel on mutatsioon F508del diagnoositud ja kui tema abikaasal (eostatud lapsel, vanemal, lapsel, sugulasel jne) on F508del sõeluuringu tulemus negatiivne, siis saab geeniuuring tuvastada nimetatud geeni deletsiooni F508del kas olemasolu või puudumist võttes arvesse laboratoorse diagnostika võimalusi (väärpositiivne tulemus ja väärnegatiivne tulemus).

Sõeluuringud ja bioeetika[muuda | muuda lähteteksti]

Enne sõeluuringuid soovitatakse tavaliselt nõustamist ja meditsiinilist teavitustööd ning vähesel määral ka meditsiinieetikat. Viimast seetõttu, et puudub kehtiv konsensus biogeneetiliste uuringute eetilisuse osas, kuid vaikimisi lähtutakse vajadusel Nuffeld Council on Bioethicsi raportist "Raport, Genetic Screening, Ethical Issues", 1993.[22][23]

Kaasuvad haigused ja seisundid[muuda | muuda lähteteksti]

Tsüstilise fibroosiga seotud diabeedivormitsüstilise fibroosiga seotud diabeet.

Allergiad[muuda | muuda lähteteksti]

Ligikaudu 30%-l tsüstilist fibroosi põdevatel patsientidel võib välja kujuneda allergia ühe või mitme antibiootikumi vastu.[24]

TF-iga kaasneva viljatuse molekulaartasand[muuda | muuda lähteteksti]

Paljud CFTR-geeni haigusalleelid võivad põhjustada meestel viljatust, ka enamik tsüstilist fibroosi põdevaid mehi pole fertiilsed (99%), sest neil esineb kaasasündinud bilateraalne seemnejuha puudumine või ummistus, lisaks võib lima sitkuse tõttu ilmneda obstruktiivne azoospermia.[25][26] Naistel võib esineda enneaegset viljatust kuid nad võivad siiski lapsi saada.

Ravi[muuda | muuda lähteteksti]

Ravi on haigussümptomite põhine, iga haigusjuhtu ravitakse eraldi, kui esineb kopsupõletik siis püütakse kindaks teha tekitaja: kas seen-, viirus-, bakteriaalne nakkus ja koostada ravialgoritm.

Polüvitamiinide (A-, D- ja E-vitamiini) oskuslik/adekvaatne manustamine võib ravi ühe komponendina olla efektiivne tsüstilise fibroosi ravikomponent.[27]

Tüsistused[muuda | muuda lähteteksti]

Kroonilised hingamisteede põletikud ja nende medikamentoosne ravi, aga ka kaasuvad haigused, võivad mõjutada inimestel ka mitmet elutähtsat elundit, näiteks kopse ja südant, nii, et tsüstilist fibroosi põdevad haiged võivad vajada kopsude (teostatakse ka Eesti Haigekassa süsteemi kaudu) ja või südame siirdamist (transplantatsiooni).

Tuntud inimesi tsüstilise fibroosiga[muuda | muuda lähteteksti]

Tsüstilist fibroosi põdes prantsuse laulja, telesaate Star Academy 4. hooaja võitja Grégory Lemarchal. Ta suri 30. aprillil 2007 23-aastasena haigusest põhjustatud tüsistustesse. Tema mälestuseks korraldatud heategevuskontserdiga koguti tsüstilise fibroosi uurimiseks 7,5 miljonit eurot ning Prantsusmaal tegutseb temanimeline ühing tsüstilise fibroosiga patsientide ning nende omaste nõustamiseks.

Tsüstilist fibroosi põeb ka Janno Puusepp. Selle kohta kirjutas 2012. aasta 6. detsembri Õhtulehe väljaandes artikli K. Roomets.[28]

Tsüstiline fibroos on diagnoositud ka Briti peaministri Gordon Browni pojal[29].

Esindusorganisatsioonid (osaline)[muuda | muuda lähteteksti]

Vaata ka[muuda | muuda lähteteksti]

Viited[muuda | muuda lähteteksti]

  1. Medical Aspects (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  2. P. Aula, H. Kääriäinen, A. Palotie, "Pärilikkusmeditsiin", 2010, AS Medicina, lk 68-69, ISBN 978-9985-829-92-9]
  3. A. Bush, E.W. F. W. Alton , J. C. Davies (toimetaja), U.Griesenbach , A.Jaffe, "Cystic Fibrosis in the 21st Century: Edition en anglais", 2005, ISBN 978-3805579605, Google'i raamatu veebiversioon (vaadatud 8.04.2013)(inglise keeles)
  4. O. N. Bhakoo, R. Kumar, B. N. S. Walia, The Indian Journal of Pediatrics, 1968, 35. väljaanne, nr 4, lk 183-185, Mucoviscidosis of the lung, veebiversioon (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  5. "Meditsiinisõnastik", lk 464, *mekooniumiileus, 2004, Kirjastus Medicina, ISBN 9985-829-55-7
  6. Definition of Mucoviscidosis, veebiversioon (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  7. C.C. Chernecky PhD, RN CNS AOCN FAAN, B.J. Berger MSN RN, "Laboratory Tests and Diagnostic Procedures", 5. väljaanne, 2007, ISBN 978-1416037040, Google'i raamatu veebiversioon (vaadatud 8.04.2013)(inglise keeles)
  8. John G.G. Ledingham, David A. Warrell, "Concise Oxford Textbook of Medicine", Oxford University Press, lk, 400,2000, ISBN 0 19 262870 4
  9. "Professional Guide to Diseases", 9. väljaanne, lk 1118-1121, 2008, Lippincott Williams&Wilkins, ISBN 0 7817-7899-9
  10. Eesti Tsüstilise Fibroosi Ühing
  11. 11,0 11,1 Siigur, U., Oja, E. Ühendlabori käsiraamat 2006. Tartu Ülikooli Kliinikum.
  12. P.Aula, H. Kääriäinen, A.Palotie, "Pärilikkusmeditsiin", 2010, AS Medicina
  13. Carrier Testing for CF, veebiversioon (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  14. The molecular genetic epidemiology of cyctic fibrosis, veebiversioon (vaadatud 9.03.2013)
  15. Kivi, S., Tsütogeneetika loengud: Mutatsioonid ja imprinting., veebiversioon (vaadatud 22.08.)
  16. Genetics in Family Medicine: The Australian Handbook for general practicioners: Cystic fibrosis, veebiversioon (vaadatud 09.04.2013)(inglise keeles)
  17. A. Bush, E.W. F. W. Alton , J. C. Davies (toimetaja), U.Griesenbach , A.Jaffe, "Cystic Fibrosis in the 21st Century: Edition en anglais", 2005, Google'i raamatu vebiversioon (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  18. Cystic Fibrosis Mutation Database
  19. P.Aula, H. Kääriäinen, A.Palotie, "Pärilikkusmeditsiin", 2010, AS Medicina
  20. http://books.google.ee/books?id=1h6vu60L6FcC&pg=PR13&lpg=PR13&dq=Professional+Guide+to+Diseases&source=bl&ots=jBBa1iLomx&sig=VoIRltt2O2p-aNLhkKdU4LA0S_8&hl=et&sa=X&ei=1SRZUZHzAsXL0AWS9ICADQ&ved=0CDsQ6AEwAg "Professional Guide to Diseases"], 9. väljaanne, lk 1118-1121, 2008, Lippincott Williams&Wilkins, Google'i raamatu veebiversioon (vaadatud 8.04.2013)(inglise keeles)
  21. U.S. Congress, Office of Technology Assessment, Cystic Fibrosis and DNA Tests: Implications of Carrier Screening , OTA-BA-532 (Washington, DC: U.S. Government Printing Office, august 1992, tsüstilise fibroosi DNA testimine (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  22. Nuffeld Council on Bioethics, Raport, Genetic Screening, Ethical Issues, 1993, veebiversioon (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  23. Nuffeld Council on Bioethics, Genetic Screening: Supplement to the 1993 Raport by the Nuffeld Council on Bioethics, 2006, veebiversioon (vaadatud 9.04.2013)(inglise keeles)
  24. Rebecca S. Gruchalla, ja Munir Pirmohamed, Antibiotic Allergy, lk 602, The new england journal o f medicine, veebiversioon (tarve 19.09.2015)(inglise keeles)
  25. Genetics in Family Medicine: The Australian Handbook for general practicioners: Cystic fibrosis, veebiversioon (vaadatud 09.04.2013)(inglise keeles)
  26. P.Aula, H. Kääriäinen, A.Palotie, "Pärilikkusmeditsiin", 2010, AS Medicina
  27. Mihkel Zilmer, Ello Karelson,Tiiu Vihalemm, Aune Rehema, Kersti Zilmer, "Inimorganismi biomolekulid ja nende meditsiiniliselt olulisemad ülesanded Inimorganismi metabolism, selle häired ja haigused", lk 144, Biokeemia Instituut, Tartu Ülikool, 2010, ISBN 978-9985-2-1540-1
  28. "Surmahaigust põdev Janno"
  29. Brown's son has cystic fibrosis, 29. november 2006, veebiversioon (vaadatud 22.08.07)(inglise keeles)

Välislingid[muuda | muuda lähteteksti]

T-rakud