Mine sisu juurde

Nitaseenid

Allikas: Vikipeedia
Nitaseeni üldstruktuur, kus R on tüüpiliselt kas vesinik või alkoksü-rühm (nt metoksü-, etoksü, vms). Mitmete nitaseenide struktuuris on kahe N-etüülrühma asemel tsükkel. Nitrorühma asemel võib nitaseeni struktuuris olla bensimidasooli tuuma asendajaks ka vesinikuaatom.

Nitaseenid on sünteetiliste opioidide klass, millel on ebatavaline bensimidasooli aromaatset tuuma sisaldav struktuur. Nagu teisedki looduslikud ja sünteetilised opioidid, seonduvad nitaseenid µ-tüüpi opioidretseptoritega ning võivad seejuures olla mitu suurusjärku tugevama toimega kui morfiin. Kuigi mitmeid nitaseene on kasutatud teadusuuringutes, ei ole need kliinilises meditsiinis kasutust leidnud, kuna nitaseenid põhjustavad kõrvaltoimena hingamispuudulikkust ja on seotud surma kõrge riskiga.[1][2][3]

Nitaseene sünteesis esmakordselt farmaatsiafirma CIBA Pharmaceuticals 1950. aastatel, uurimaks ainete võimalikku toimet valuvaigistitena.[4] Siiski kasutavad nitaseenide kohta mitmed terviseorganisatsioonid mõistet „uus psühhoaktiivne aine“ (ingl k new psychoactive substance, lühendina NPS), kuivõrd nitaseenide kasutamine uimastitena on muutunud laialdaseks alates 2019. aastast. Nitaseenide üleannustamisest tingitud surmad on leidnud laialdast kõlapinda nii USA, Austraalia, Euroopa kui konkreetselt Eesti meedias ja terviseorganisatsioonide aruannetes.[5][6][7][8][9]

Asometiin-üliidi üldstruktuur

Kuigi algselt arvati, et nitaseenid seonduvad µ-tüüpi opioidretseptorite samasse saiti nagu fentanüül, on hilisemad teadusuuringud näidanud, et nitaseenide sidumissait kattub fentanüüli omaga vaid osaliselt.  Samas on nitaseenide toime blokeerimiseks siiski kasutatav aine naloksoon, mis on opioidretseptorite mitteselektiivne antagonist ja mida kasutatakse opiaatide üledoosist tingitud hingamispuudulikkuse ajutiseks leevendamiseks. Nitaseenide toime blokeerimine naloksooniga on aga problemaatilisem, kuna nitaseenid seonduvad µ-tüüpi opioidretseptoritega kõrge afiinsusega.[10][11][12][13]

IUPAC nomenklatuuri kohaselt on nitaseenide nimetuse tüvi "aseen" iganenud termin, mis oli kasutusel kuni 1960-te aastateni ning tähistas tänapäeva mõistes asometiin-üliidi (ühend, kus positiivse laenguga lämmastikuaatom moodustab kovalentseid sidemeid kolme erineva süsinikuaatomiga, kusjuures ühega süsinikest moodustatakse kaksikside ning teine süsinik on karbanioonses vormis)[14]. Kuna nitaseenide struktuuris sellist rühma tegelikult ei ole, siis ei ole nitaseenide nimetuse päritolu lõplikult selge.

Viited

[muuda | muuda lähteteksti]
  1. ↑ Pergolizzi, Joseph; Raffa, Robert; LeQuang, Jo Ann K.; Breve, Frank; Varrassi, Giustino (2023). "Old Drugs and New Challenges: A Narrative Review of Nitazenes". Cureus. 15 (6): e40736. DOI:10.7759/cureus.40736. ISSN 2168-8184. PMID 37485167.
  2. ↑ Glatfelter, Grant C.; Vandeputte, Marthe M.; Chen, Li; Walther, Donna; Tsai, Meng-Hua M.; Shi, Lei; Stove, Christophe P.; Baumann, Michael H. (2023). "Alkoxy chain length governs the potency of 2-benzylbenzimidazole 'nitazene' opioids associated with human overdose". Psychopharmacology. 240 (12): 2573–2584. DOI:10.1007/s00213-023-06451-2. ISSN 1432-2072. PMID 37658878.
  3. ↑ "Nitaseenid". Narko.ee. Vaadatud 24.01.2025.
  4. ↑ Ciba Pharmaceutical Products Inc. (1957). "Benzimidazoles". Google Patents. Vaadatud 26.01.2025.
  5. ↑ European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EU body or agency) (2020). "Report on the risk assessment of N,N-diethyl-2- 4-(1-methylethoxy)phenylmethyl-5-nitro-1Hbenzimidazole- 1-ethanamine (isotonitazene) in accordance with Article 5c of Regulation (EC) No 1920/2006 (as amended)". Vaadatud 24.01.2025.
  6. ↑ INTER-AMERICAN DRUG ABUSE CONTROL COMMISSION (CICAD). "WHAT ARE NITAZENES". Vaadatud 24.01.2025.
  7. ↑ Office for Health Improvement and Disparities (OHID) (2024). "Deaths linked to potent synthetic opioids". gov.uk. Vaadatud 24.01.2025.
  8. ↑ Australian Federal Police (2024). "AFP warn over alarming potent synthetic opioids in 2024". afp.gov.au. Vaadatud 24.01.2025.
  9. ↑ Saluorg, Jane (2024). "Uuring: Eestis on levimas uus opioid, mis on väga ohtlik". err.ee. Vaadatud 24.01.2025.
  10. ↑ Wu, Zhijun; Hruby, Victor J. (23. mai 2011). "Backbone alignment modeling of the structure-activity relationships of opioid ligands". Journal of Chemical Information and Modeling. 51 (5): 1151–1164. DOI:10.1021/ci2000852. ISSN 1549-960X. PMID 21488692.
  11. ↑ Wu, Zhijun; Hruby, Victor J. (22. oktoober 2019). "Toward a Universal μ-Agonist Template for Template-Based Alignment Modeling of Opioid Ligands". ACS omega. 4 (17): 17457–17476. DOI:10.1021/acsomega.9b02244. ISSN 2470-1343. PMC 6812133. PMID 31656918.
  12. ↑ Dahan, Albert; Franko, Thomas S.; Carroll, James W.; Craig, David S.; Crow, Callie; Galinkin, Jeffrey L.; Garrity, Justin C.; Peterson, Joanne; Rausch, David B. (2024). "Fact vs. fiction: naloxone in the treatment of opioid-induced respiratory depression in the current era of synthetic opioids". Frontiers in Public Health. 12: 1346109. DOI:10.3389/fpubh.2024.1346109. ISSN 2296-2565. PMID 38481848.
  13. ↑ Roberts, Allison (2022). "Notes from the Field: Nitazene-Related Deaths — Tennessee, 2019–2021". cdc.gov. Vaadatud 24.01.2025.
  14. ↑ Chemistry (IUPAC), The International Union of Pure and Applied. "IUPAC - nitrenes (N04145)". goldbook.iupac.org (inglise). Vaadatud 26. jaanuaril 2025.
Pärit leheküljelt "https://et.wikipedia.org/w/index.php?title=Nitaseenid&oldid=6806799"