Naprokseen

Allikas: Vikipeedia

Naprokseen (preparaadid: Aleve, Naprosyn ja paljud teised) on valu-, põletiku- ja palavikuvastase toimega raviaine, mis kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ainete (MSPVA, inglise keeles non-steroidal anti-inflammatory drug ehk NSAID) propioonhappe alarühma (siia alarühma kuulub ka ibuprofeen).[1][2]:665,673 Toimemehhanismilt on naprokseen mitteselektiivne ensüümi tsüklooksügenaas (COX) inhibiitor. Naprokseeni turustatakse tavaliselt naatriumisoola vormis.

Naprokseen on kõige eelistatum MSPVA pikaajaliseks kasutamiseks patsientidel, kellel on suur risk kardiovaskulaarsete tüsistuste (näiteks infarkt või insult) tekkeks,[2]:665 kuna naprokseeni puhul on nende tüsistuste tekkerisk suhteliselt madal. Naprokseeni kasutamisel on keskmine risk maohaavandite tekkeks võrreldes ibuprofeeniga, millel on madal risk, ning indometatsiiniga, millel on kõrge risk.[3] Selleks, et vähendada naprokseeni kasutamisest tingitud maohaavandite tekkeriski pikaajaliselt naprokseenravi saavatel patsientidel, kellel juba esinevad maohaavandid või kellel on varem MSPVA kasutamisel tekkinud maohaavandid, kombineeritakse naprokseeni sageli prootonpumba inhibiitoriga (ravim, mis vähendab maohappe tootmist).[1][2]:665,673

Kasutamine meditsiinis[muuda | muuda lähteteksti]

Naprokseeni kasutatakse valu-, palaviku-, põletiku- ja rigiidsusvastase ainena mitmesuguste haiguste korral, näiteks migreeni, osteoartriidi, neerukivide, reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi, podagra, anküloseeriva spondüliidi, menstruaalkrampide, tendiniidi ja bursiidi korral. Naprokseeni kasutatakse ka primaarse düsmenorröa korral.[4]

Diagnostika[muuda | muuda lähteteksti]

Naprokseeni on kasutatud ka infektsioonhaigustest tingitud palaviku ja neoplastilise või sidekoehaigustest tingitud palaviku eristamiseks.[5]

Kõrvaltoimed[muuda | muuda lähteteksti]

COX-2-selektiivsete ja mitteselektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ainete kasutamist on seostatud tõsiste ja potentsiaalselt surmavate kardiovaskulaarsete tüsistuste (nagu müokardiinfarkt ja insult) tekke suurenenud riskiga. Siiski on naprokseen üks väikseima kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeriskiga MSPVA-sid.[6][7] Kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkimise riskiga tuleb arvestada iga MSPVA väljakirjutamisel. Naprokseenil oli võrreldes ibuprofeeniga umbes 50% väiksem risk insuldi tekkeks ning ka müokardiinfarktide tekkimise sagedus oli väiksem kui kontrollgrupil.[6] Nagu teiste mitteselektiivsete MSPVA-de puhul, võivad ka naprokseeni kasutamisel ilmneda seedetrakti kõrvaltoimed, näiteks kõhukinnisus, kõhulahtisus, maohaavandid ja seedetrakti verejooks.[8] Inimesed, kellel on varem esinenud maohaavandid või põletikuline soolehaigus, peaksid enne naprokseeni tarvitamist konsulteerima arstiga.

Mittesteroidsed põletikuvastased ained nagu naprokseen võivad vähendada mõnede antidepressantide (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ehk SSRI-d) toimet.[9]

Toimemehhanism[muuda | muuda lähteteksti]

Naprokseen inhibeerib pöörduvalt COX-1 ja COX-2 ensüüme.[10][11][12][13][14]

Keemilised ja füüsikalised omadused[muuda | muuda lähteteksti]

Naprokseen kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ainete 2-arüülpropioonhappe ehk profeeni alarühma.[15] Vaba happe vormis on naprokseen lõhnatu, valge või valkjas kristalliline pulber. Naprokseeni vaba happe vorm on lipiidlahustuv ja praktiliselt lahustumatu vees. Sulamistemperatuur jääb vahemikku 152–155 °C.

Süntees[muuda | muuda lähteteksti]

Ravimifirma Syntex toodab naprokseeni tööstuslikult järgmiselt:[16]

Large-Scale Synthesis of S-naproxen.svg

Turundus ja brändinimed[muuda | muuda lähteteksti]

Naprokseeni ja naprokseennaatriumit turustatakse erinevate brändinimede all, näiteks: Aleve, Accord, Anaprox, Antalgin, Apranax, Feminax Ultra, Flanax, Inza, Midol Extended Relief, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen, Soproxen, Synflex, Motrimax ja Xenobid. Naprokseen on saadaval ka kombinatsioonis esomeprasooliga (prootonpumba inhibiitor) preparaadis Vimovo.[17]


Kasutamine hobustel[muuda | muuda lähteteksti]

Naprokseeni manustatakse hobustele suukaudselt 10 mg/kg. Naprokseen on näidanud head ohutusprofiili: kolmekordse soovitusliku annuse manustamisel 42 päeva jooksul toksilisust ei ilmnenud. Naprokseen on müosiidi (lihaste põletik) puhul efektiivsem kui fenüülbutasoon, mis on samuti MSPVA, ja on näidanud eriti häid ravitulemusi hobuste füüsilisest koormusest tingitud rabdomüolüüsi ravis.[18]

Viited[muuda | muuda lähteteksti]

  1. 1,0 1,1 Rossi, S, toim. (2013). Australian Medicines Handbook (trükk: 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  2. 2,0 2,1 2,2 Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (trükk: 65). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  3. Richy, F; Bruyere, O; Ethgen, O; Rabenda, V; Bouvenot, G; Audran, M; Herrero-Beaumont, G; Moore, A; Eliakim, R; Haim, M; Reginster, JY (2004). "Time dependent risk of gastrointestinal complications induced by nonsteroidal anti-inflammatory drug use: a consensus statement using a meta-analytic approach.". Annals of the Rheumatic Diseases 63 (7): 759–66. PMC 1755051. PMID 15194568. doi:10.1136/ard.2003.015925. 
  4. French L (2005). "Dysmenorrhea". Am Fam Physician 71 (2): 285–91. PMID 15686299. 
  5. "Neoplastic fever: a neglected paraneoplastic syndrome". Support Care Cancer 13 (11): 870–7. November 2005. PMID 15864658. doi:10.1007/s00520-005-0825-4. 
  6. 6,0 6,1 "Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis". BMJ 342: c7086. 2011. PMC 3019238. PMID 21224324. doi:10.1136/bmj.c7086. c7086. 
  7. "Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials". Lancet 382 (9894): 769–79. August 2013. PMC 3778977. PMID 23726390. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. 
  8. Naproxen.
  9. "Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (22): 9262–7. 2011. PMC 3107316. PMID 21518864. doi:10.1073/pnas.1104836108. 
  10. "Molecular basis for cyclooxygenase inhibition by the non-steroidal anti-inflammatory drug naproxen". J. Biol. Chem. 285 (45): 34950–9. November 2010. PMC 2966109. PMID 20810665. doi:10.1074/jbc.M110.162982. 
  11. "Impact of naproxen sodium at over-the-counter doses on cyclooxygenase isoforms in human volunteers". Int J Clin Pharmacol Ther 46 (4): 180–6. 2008. PMID 18397691. doi:10.5414/CPP46180. 
  12. "Comparative inhibitory activity of rofecoxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, and naproxen on COX-2 versus COX-1 in healthy volunteers". J Clin Pharmacol 40 (10): 1109–20. 2000. PMID 11028250. doi:10.1177/009127000004001005. 
  13. "Effect of COX-1/COX-2 inhibition versus selective COX-2 inhibition on coronary vasodilator responses to arachidonic acid and acetylcholine". Pharmacology 71 (3): 135–42. 2004. PMID 15161995. doi:10.1159/000077447. 
  14. Hawkey CJ (2001). "COX-1 and COX-2 inhibitors". Best Pract Res Clin Gastroenterol 15 (5): 801–20. PMID 11566042. doi:10.1053/bega.2001.0236. 
  15. "Species-dependent enantioselective glucuronidation of three 2-arylpropionic acids. Naproxen, ibuprofen, and benoxaprofen". Drug Metab. Dispos. 15 (6): 767–72. 1987. PMID 2893700. 
  16. "Twenty Years of Naproxen Technology". Org. Process Res. Dev. 1 (1): 72–76. 1997. doi:10.1021/op960009e. 
  17. "Vimovo's hotsite". vimovo.com. 11.03.2015. 
  18. May SA, Lees P. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs.