Mine sisu juurde

Naloksoon

Allikas: Vikipeedia
Naloksoon
Identifitseerimine
CAS-i number 465-65-6
ATC-kood A06AH04 V03AB15 (WHO)
PubChem 5284596
DrugBank DB01183
ChemSpider 4447644
Keemiline info
Keemiline valem C19H21NO4
Sünonüümid naloksoonhüdrokloriid
Farmakokineetiline info
Biosaadavus
Metabolism maksas
Poolväärtusaeg 1–2 h[1]
Eritamine uriinis, sapivedelikus
Terapeutilised kaalutlused
Manustamine intravenoossne, ninakaudne, nahaalune või lihasesisene süst

Naloksoon (tootenimega Narcan, Nyxoid vm) on mitteselektiivne võistlev opioidretseptorite antagonist, mida tarvitatakse opioidide mõju takistamiseks ja vähendamiseks, sealhulgas näiteks üledoosi korral.[4]

Ainet manustatakse intravenoosselt, nasaalselt, nahaaluse või lihasesisesise süstiga. Sõltuvalt manustamisviisist algab selle mõju 1–10 minuti jooksul, kestes kokku 30–120 minutit. Eriti raskete üledooside korral võib kannatanu vajada naloksooni mitu korda.

Oma efektiivsuse ja ohutuse tõttu on naloksoon erakorralise meditsiini osakondade ja kiirabibrigaadide põhiline vahend opioidide üledoosi ravimisel.[5] Ameerika Ühendriikide Tervishoiu- ja Teenindusministeerium soovitab naloksooni kaasaskandmist kõigile opioidide üledoosi riskirühmas olevatele inimestele.[6] 1983. aastast on see kantud Maailma Terviseorganisatsiooni esmavajalike ravimite nimekirja.[7][5][1]

Kõrvaltoimed

[muuda | muuda lähteteksti]

Opioide tarvitanud ja/või nendest sõltuvuses olevatel isikutel võib ravimi kõrvaltoimetena esineda minutite jooksul[8] opioidide võõrutusnähte, sealhulgas näiteks iiveldust, peavalu,[8] oksendamist, kõhulahtisust ja -valu, palavikku, higistamist, nõrkust, külmavärinaid, vererõhu ja südame löögisageduse tõusu või muutuseid,[8] närvilisuse, püsimatuse või ärrituvuse tunnet.[4] Isikutel, kes pole opioide tarvitanud, tavaliselt kõrvalnähte ei esine.[9] Esinevad võõrutusnähud ei ole üldjuhul eluohtlikud.[8]

Ravimi enda kõrvaltoimed on harvad ja naloksooni peetakse ohutuks ravimiks.[8] Mõned inimesed võivad aga naloksoonile olla ülitundlikud ehk allergilised.[10][8] Ninakaudse 8 mg doosi korral tuvastati kõrvaltoimetena kõhuvalu, jõetust, uimasust, ebamugavustunnet ninas ja minestustunnet.[6]

Manustamine

[muuda | muuda lähteteksti]
Kanadas jagatav naloksooni manustamiskomplekt

Ainet manustatakse intravenoosselt (IV), nasaalselt (nas.), nahaaluse (s/c) või lihasesisesise süstiga (IM).[4][10][3] IV-meetodit peaksid hädaolukordades kasutama üksnes väljaõppega meditsiinitöötajad; tavainimesed peaksid naloksooni manustama nas., s/c või IM-meetoditega.[3] Naloksooni suukaudne tarbimine ei ole efektiivne, sest selle biosaadavus on esmase maksapassaaži tõttu väike.[11]

Naloksooni mõju algus ja kestus sõltub manustamisviisist ja doosi suurusest.[3] Toime kestust mõjutab ka eelnevalt tarvitatud opioidide kogus, tüüp ja nende tarvitamisviis.[10] Kõige kiirema toimega on IV-meetod;[3] sel viisil algab toime 1–2 minutiga ning kestab kokku 45–90 minutit.[11] IM- ja s/c-süstide puhul algab mõju 2–5 minuti jooksul,[3] IN-meetodil 10 minuti jooksul.[12]

Manustamise järel on oluline inimest jälgida vähemalt kaks tundi (teistel soovitustel 4–6 tundi[10]; lapsi tuleks jälgida vähemalt 24 tundi), pidades silmas normaalse hingamisrütmi püsimist ja üledoosi sümptomite võimalikku taasteket.[8][10] Samuti võivad opiodid võivad püsida kehas ravimi mõju kestusest kauem, misjuhul vajab inimene uut naloksoonidoosi. Mõne eriti tugevatoimelise opioidi korral võib ohver ka vajada kohe mitut doosi.[8]

Farmakoloogia

[muuda | muuda lähteteksti]

Farmakodünaamika

[muuda | muuda lähteteksti]

Naloksoon on lipofiilne aine, mis toimib mitteselektiivse ja võistleva opioid-retseptorite antagonistina,[13][14]

Naloksooni afiinsus on suurim μ-opioid retseptori (MOR) suhtes, seejärel δ-opioid retseptori (DOR) suhtes ning kõige väiksem κ-opioid retseptori (KOR) suhtes.[13] Notsitseptiini opioidpeptiidi retseptori (NOP) suhtes aine märkimisväärset afiinsust ei oma.[15]

Farmakokineetika

[muuda | muuda lähteteksti]

Parentaalselt (st veeni või süstiga manustades) levib aine kiiresti läbi keha. Suukaudselt manustatuna on aine biosaadavus üsna väike, seda heptaatilise esmase maksapassaaži tõttu, kuid sellegipoolest suudab ta sooltes leiduvaid opioid-retseptoreid blokeerida.[16]

Naloksoon metaboliseerub põhilseilt maksas, selle peamine metaboliit on naloksoon-3-glükuroniid (N3G).[1]

Nimetused

[muuda | muuda lähteteksti]

Naloksoon on toimeaine rahvusvaheline üldine nimetus (INN), samuti selle tähistus BAN- ja JAN-süsteemide järgi.[17][18] Ameerika Ühendriikide üldine nimetus (USAN) ja (BANM) on naloksoonhüdrokloriid.

Naloksooni turustatakse näiteks tootenimede Prenoxad, Nexodal, Nyxod, Narcan, Kloxxado, Nalone, Evzio, Prenoxad Injection, Narcanti, Narcotan, Zimhi, Rextovy, Rezenopy, Suboxone, Targin, Targiniq, Zubsol jne all.

Ajalugu

[muuda | muuda lähteteksti]

Sünteesiti 1960.[19] Naloksooni patenteerisid 1961. aastal dr Mozes J. Lewenstein, dr Jack Fishman (Jacob Fiszman) ning ravimifirma Sankyo.[20]

Juriidika

[muuda | muuda lähteteksti]
Eeltäidetud süstal naloksooniga

Ameerika Ühendriikides sai naloksoon retseptiravimina kasutusloa opioidide mõju vähendamiseks 1971. aastal kaubamärgi Narcan all. Seda võis manustada vaid intravenosselt või nahaaluse/lihasesisese süstiga.[5]

1990. aasta teises pooles algasid Euroopas, Põhja-Ameerikas ja Austraalias arutelud naloksooni haiglavälisest kasutamisest hädaolukordades tavakodanike poolt.[1]

2016. aasta märtsis anti Kanadas naloksoonile käsimüügiluba.[21]

2017. aasta novembris sai see Nyxoidi turunime all retseptiravimina müügiloa Euroopa Liidus.[22]

2023. aasta märtsis andis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) käsimüügiloa Narcani ninaspreile.[23] Sama aasta juulis sai heakskiidu ka teine ninasprei kaubamärgiga RiVive.[24] Sõltuvalt osariigist on naloksoon Ühendriikides retseptiravim, kuid mõned osariikides saab seda vajaduse korral apteekidest ka retseptita.[küsitav] Seda jagatakse vajajatele ka erinevate tervishoiuprogrammide raames.[8]

Eestis

[muuda | muuda lähteteksti]

Kui varem oli naloksooni kasutamine Eestis lubatud vaid meedikutele,[25] siis alates 2013. aastast on narkootikumide üledoosist tingitud surmade ennetamise programmi osana jagatud naloksooni narkomaanidele, nende lähedastele ning ka narkomaanidega tegelevatele inimestele (tervishoiu-, varjupaikade töötajad jne). Aine antakse kaasa ainult vastava nõustamise läbinule ning arsti retseptiga. Programmi on rakendatud põhiliselt Harjumaal, Ida-Virumaal ja Viljandis, lisaks mobiilselt kahjuvähendamisbusside kaudu üle Eesti, sealhulgas Pärnus ja Tartus. Aastatel 2013–2021 läbis koolituse 4727 inimest ja väljastati 5877 ravikomplekti (eeltäidetud süstlad, ampullid, ninaspreid)[26][27]

2024. aastal lisati naloksoon patrullpolitseinike varustusse seoses narkosurmade neljakordistumisega 2023. aastal, mil üledoosides tagajärjel suri 117 inimest. Terviseminister Riina Sikkut avaldas seejuures arvamust, et naloksoon tuleks Eestis muuta retseptiravimi asemel käsimüügiravimiks.[27]

Vaata ka

[muuda | muuda lähteteksti]

Viited

[muuda | muuda lähteteksti]
  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 Saari, Teijo I.; Strang, John; Dale, Ola (2024). "Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Naloxone". Clinical Pharmacokinetics (63): 397–422. DOI:10.1007/s40262-024-01355-6.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 Ryan SA, Dunne RB (mai 2018). "Pharmacokinetic properties of intranasal and injectable formulations of naloxone for community use: a systematic review". Pain Management. 8 (3): 231–245. DOI:10.2217/pmt-2017-0060. PMID 29683378.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 ASHP (10. juuni 2024). "Naloxone Hydrochloride (Monograph)". Drugs.com (inglise). American Society of Health-System Pharmacists. Vaadatud 13. aprill 2025.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 "Naloxone". Drugs.com (inglise). 22. mai 2024. Vaadatud 28. märts 2025.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 Strang, John; McDonald, Rebecca; Campbell, Gabrielle; Degenhardt, Louisa; Nielsen, Suzanne; Ritter, Alison; Dale, Ola (2019). "Take-Home Naloxone for the Emergency Interim Management of Opioid Overdose: The Public Health Application of an Emergency Medicine". Drugs. 79: 1395–1418. DOI:10.1007/s40265-019-01154-5.
  6. ↑ 6,0 6,1 "In Brief: Higher-Dose Naloxone Nasal Spray (Kloxxado) for Opioid Overdose". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (inglise). 20. september 2021.
  7. ↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 8,5 8,6 8,7 8,8 "Naloxone DrugFacts" (inglise). National Institute on Drug Abuse. Jaanuar 2022.
  9. ↑ "Opioid overdose" (inglise). Maailma Terviseorganisatsioon. 29. august 2023. Vaadatud 28. märts 2025.
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 10,3 10,4 "Naloxone Hydrochloride - Adult" (inglise). Atlantic Canada Poison Centre. Veebruar 2020. Vaadatud 13. aprill 2025.
  11. ↑ 11,0 11,1 "Antidoodikäsiraamat". Mürgistusinfokeskus. 12. veebruar 2025. Vaadatud 13. aprill 2025.
  12. ↑ McDonald R, Lorch U, Woodward J, Bosse B, Dooner H, Mundin G, Smith K, Strang J (märts 2018). "Pharmacokinetics of concentrated naloxone nasal spray for opioid overdose reversal: Phase I healthy volunteer study". Addiction. 113 (3): 484–493. DOI:10.1111/add.14033. PMC 5836974. PMID 29143400.
  13. ↑ 13,0 13,1 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (toim-d). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. Lk 190–191, 287. ISBN 9780071481274. Products of this research include the discovery of lipophilic, small-molecule opioid receptor antagonists, such as naloxone and naltrexone, which have been critical tools for investigating the physiology and behavioral actions of opiates.Mall:Nbsp... A competitive antagonist of opiate action (naloxone) had been identified in early studies.Mall:Nbsp... Opiate antagonists have clinical utility as well. Naloxone, a nonselective antagonist with a relative affinity of μ > δ > κ, is used to treat heroin and other opiate overdoses.
  14. ↑ "Narcan- naloxone hydrochloride spray Narcan- naloxone hydrochloride spray". DailyMed. 7. oktoober 2019. Originaali arhiivikoopia seisuga 30. jaanuar 2016. Vaadatud 12. mail 2020.
  15. ↑ "Opioid receptors: Introduction". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Originaali arhiivikoopia seisuga 21. oktoober 2017. Vaadatud 15. novembril 2017. The opioid antagonist, naloxone, which binds to μ, δ and κ receptors (with differing affinities), does not have significant affinity for the ORL1/LC132 receptor. These studies indicate that, from a pharmacological perspective, there are two major branches in the opioid peptide-N/OFQ receptor family: the main branch comprising the μ, δ, and κ receptors, where naloxone acts as an antagonist; and a second branch with the receptor for N/OFQ, which has negligible affinity for naloxone.
  16. ↑ Meissner W, Schmidt U, Hartmann M, Kath R, Reinhart K (jaanuar 2000). "Oral naloxone reverses opioid-associated constipation". Pain. 84 (1): 105–109. DOI:10.1016/S0304-3959(99)00185-2. PMID 10601678. S2CID 42230143.
  17. ↑ Elks J (14. november 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. Lk 851–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Originaali arhiivikoopia seisuga 13. jaanuar 2023. Vaadatud 20. novembril 2017.
  18. ↑ Morton IK, Hall JM (6. detsember 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. Lk 189. ISBN 978-94-011-4439-1.
  19. ↑ Kolbe, Laura; Fins, Joseph J. (2021). "The Birth of Naloxone: An Intellectual History of an Ambivalent Opioid". Cambridge Quarterly of Healthcare Ethics. 4 (30): 637–650.
  20. ↑ Yardley W (14. detsember 2013). "Jack Fishman Dies at 83; Saved Many From Overdose". The New York Times. Originaali arhiivikoopia seisuga 15. detsember 2013. Vaadatud 6. juulil 2015.
  21. ↑ Campbell, Nancy D. (august 2019). "Naloxone as a technology of solidarity: history of opioid overdose prevention". Canadian Medical Association Journal. 191 (34): E945–E946. DOI:10.1503/cmaj.190257.
  22. ↑ "Nyxoid | European Medicines Agency (EMA)" (inglise). Euroopa Ravimiamet. Vaadatud 30. märts 2025.
  23. ↑ "Information about Naloxone and Nalmefene" (inglise). Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet. 8. august 2024. Vaadatud 28. märts 2025.
  24. ↑ Qayyum, Sardar N. MBBS; Ansari, Rafay S. MBBS; Ullah, Irfan MBBS; Siblini, Dima MD (detsember 2023). "The FDA approves the second OTC naloxone – a step toward opioid crisis mitigation". International Journal of Surgery. 109 (12): 4349–4350. DOI:10.1097/JS9.0000000000000677.
  25. ↑ "Narkomaanide elu päästva ravimi jagamine algab järgmisel aastal". Postimees. 22. aprill 2012. Vaadatud 30. märts 2025.
  26. ↑ "Narkootikumide üledoosist tingitud surmade ennetamise programm Eestis (PDF)" (PDF). Tervise Arengu Instituut. 2022. Vaadatud 30. märts 2025.
  27. ↑ 27,0 27,1 Hanneli Rudi (17. mai 2024). "Politsei varustusse lisandub retseptiravim naloksoon". ERR. Vaadatud 28. märts 2025.
Pärit leheküljelt "https://et.wikipedia.org/w/index.php?title=Naloksoon&oldid=6931073"