Levodopa

Allikas: Vikipeedia
Levodopa
Levodopa3D.PNG

Levodopa ehk L-DOPA on aminohappe 3,4-dihüdroksüfenüülalaniini vasakukäeline vorm (L-3,4-dihüdroksüfenüülalaniin).

See on valkude koosseisu mittekuuluv α-aminohape, mis moodustub inimese organismis ensüüm türosiinhüdroksülaasi abil türosiinist: aromaatsesse jääki tuuakse veel üks hüdroksüülrühm.

Looduslikud allikad[muuda | redigeeri lähteteksti]

Levodopa on looduslikult esinev aminohape. Tema ülesanne taimedes pole päris selge, katsete põhjal seostatakse teda taimedes leiduva ensüümiga polyphenol oxidase (EC 1.14.18.1.) (immuunvastusega), nii näiteks on nakatunud banaani lehtede L-DOPA sisaldus tunduvalt kõrgem.[1][2]

Levodopat leidub looduslikult osades taimedes ja nende seemnetes (erinevates taimeosades erineval hulgal) ja mikroorganismides[3]:

Alysicaprus rugosus
purpur-sämplehik Bauhinia purpurea
Bauhinia racemosa
saabelkanavaalia Canavalia ensiformis (seeme: saabeluba)
mõõkkanavaalia Canavalia gladiata (seeme: mõõkuba)
Cassia floribunda
Cassia hirsuta
kokobolo dalbergia Dalbergia retusa
Glycine wightii
hulgalehine lupiin (hulgalehine hundiuba) Lupinus polyphyllus
Mucuna andreana
Mucuna aterrima
Mucuna birdwoodiana
Mucuna holtonii
Mucuna cochinchinensis
Mucuna gigantea
Mucuna monosperma
Mucuna deeringiana
Mucuna mutisiana
bengali rasvauba Mucuna pruriens
Mucuna sloanei
kõrvetav rasvauba Mucuna urens
Mucuna utilis
terav paloverde Parkinsonia aculeata
Phanera vahlii
Pileostigma malabarica
Prosophis chilensis
Teramnus labialis
põlduba Vicia faba
muti-hiirehernes Vicia narbonensis
Vigna aconitifolia
harilik vigna (harilik lehmahernes), Vigna unguiculata (L.) Walp. (seeme: silmuba)
Vigna vexillata jt.

Kasutamine toidulisandina[muuda | redigeeri lähteteksti]

Levodopat kasutatakse tööstuslike preparaatidena toidulisandites, mille allikateks on bengali rasvaoad ja põldoad.

Kliiniline kasutamine[muuda | redigeeri lähteteksti]

Farmakoloogised omadused[muuda | redigeeri lähteteksti]

Levodopa on bioloogiliselt tähtsate ainete, nagu dopamiini, noradrenaliini, adrenaliini ja melaniini valmistamise lähteaine ja vahesaadus. Et ta, väikse molekulina, suudab läbida hematoentsefaalse barjääri, on tal mitmeid rakendusvaldkondi. Teda manustatakse näiteks parkinsonismi ravis koos ühega kahest dekarboksülaasi inhibiitorist (karbidopa või benserasiid). Viimane takistab levodopa enneaegset lagunemist dopamiiniks. Suukaudselt manustatud levodopast ligi 99% metaboliseeritakse ensümaatiliselt maksa ja teiste rakkude poolt ja ligi 1% läbib vere-aju bärjääri. Pärast hematoentsefaalse barjääri läbimist muutub levodopa dopamiiniks, mis avaldabki soovitud farmakoloogilist toimet. Seega toimib levodopa eelravimina. Et levodopa kutsub Parkinsoni tõve haigetel pikaajalisel tarvitamisel esile kõrvaltoimeid, püütakse tänapäeval eriti nooremate patsientide puhul levodopa manustamist edasi lükata ning kasutada ravis dopamiini agonisti.

Levodopat kasutatakse sageli ka rahutute jalgade sündroomi ravis.

Levodopat kasutatakse parkinsonismi, nii idiopaatilise, postentsefaliitilise kui ka sümptomaatilise parkinsonismi ravis.

Mängufilmis "Awakenings" (1990) näidatakse ühele Oliver Sacksi raamatule tuginedes levodopa lühiajalist raviefekti letargilise entsefaliidi puhul.

Parkinsonismiravimina[muuda | redigeeri lähteteksti]

Levodopa tõi arstimina turule 1973 Hoffmann-La Roche Madopar'i nime all (ravimi tootenimetus).[4] [5]

Dopamiini eelastet levodopat toodetakse ka retseptiravimitena, mille geneerilise nimetus on levodopa.

Eestis kehtivas ravimite klassifikatsioonis on levodopat sisaldavad ravimid klassifitseeritud anatoomilise tasandi N-närvisüsteem alarühma kui dopaminergiline aine (N04B) dopa ja selle derivaadid.

ATC-koodidega:

N04BA01 levodopa
N04BA03 levodopa + karbidopa + entakapoon
N04BA80 levodopa + benserasiid
N04BA81 levodopa + karbidopa.

Loomadele manustatav levodopa liigitatakse veterinaarravimitena ATCvet-kood- QN04BA01.[6]

Geneerilise ravimi kõrvaltoimed[muuda | redigeeri lähteteksti]

Levodopat sisaldavate ravimite toimemehhanismid pole käesoleval ajal päris selged kuna kindlat neuroprotektiivset toimet pole praeguseks tõestatud. Nii näiteks suureneb levodopa manustamise järgselt nii katseloomadel kui inimestel uriini dopamiini sisaldus ja laborirottidel dopamiini hulk südames ja ajutüves. Inimestel võib tõusta levodopa kasutamise järgselt seerumi kasvuhormooni (GH) tase.[7]

Samuti pole selged kõrvaltoimete tekkimise täpsed mehhanismid, nagu levodopa pikemajalise tarvitamise järgselt (1 kuni 2 aastat, osade allikat kohaselt 4 kuni 6 aasta jooksul) tekkinud düskineesia (sundliigutused) (levodopa indutseeritud düskineesia LID).[8][9]

Turustamisjärgselt (olenevalt ravimi tootenimetusest ja ravimi koostisest) on esinenud erinevaid kõrvaltoimeid[10]:

  • vere ja lümfisüsteemi häireid
  • ainevahetus- ja toitumishäired
  • psühhiaatrilised häired
  • närvisüsteemi häired
  • südame häired
  • vaskulaarsed häired
  • seedetrakti häired
  • naha ja nahaaluskoe kahjustused.

Levinumad kõrvaltoimed on toimelõputaju, on-off-fluktuatsioonid, düskineesiad ja düstooniad. Levodopa pikemajalisel kasutamisel võivad tekkida ka mitte-motoorsed häired nagu depressioon, hirm, ärevus, väsimus, nõrkustunne, ärrituvus, hallutsinatsioonid, higistamishood, urineerimis - ja pärasoolehäired jm.[11]

Levodopa liigitatakse nende ravimite hulka mille kasutamise järsk katkestamine ei ole ohutu- levodopa ravimite tarvitamise lõpetamine võib põhjustada maliigset neuroleptilist sündroomi.[12]

Koostoimed manustatud vitamiinipreparaatidega[muuda | redigeeri lähteteksti]

Andmed levodopa koostoime kohta B6-vitamiinipreparaatidega on varieeruvad. Osade allikate kohaselt väheneb B6-vitamiini toimel manustatud levodopa toime[13],teiste allikate kohaselt vajab levodopa soovitud toime saavutamiseks nimetatud vitamiini kofaktorina.

Bioloogiline tähtsus inimesele[muuda | redigeeri lähteteksti]

Levodopa puudumine toob kaasa albinismi. Levodopa puudumist seostatakse inimestel ka parkinsonismiga.

Bioloogiline tähtsus rannakarpidele[muuda | redigeeri lähteteksti]

Rannakarpidel kuulub see aine ühe põhikoostisosana liimainesse, millega nad kleepuvad kõvale pinnale. Levodopa tõstab valguahela koosseisus olles oma hüdroksüülrühmadega hüdrofiilsust. Nõnda omandab merevette eritatav liimaine parema adhesioonivõime aluse pinnale.

Ajaloolist[muuda | redigeeri lähteteksti]

Dopa eraldas Fritz Hoffmanni aias kasvavatest põldubadest esmakordselt 1913 aastal Hoffmann-La Roche's töötav biokeemik Marcus Guggenheim.[14]

Aastal 1937 eraldati levodopa bengali rasvaubadest (Mucuna pruriens).[15]

2001 aastal sai William Standish Knowles, kes töötas tol ajal Monsantos, Nobeli keemiaauhinna L-DOPA tööndusliku sünteesimise eest.[16][17]

Vaata ka[muuda | redigeeri lähteteksti]

Viited[muuda | redigeeri lähteteksti]

  1. P.K.Ingle,L-Dopa bearing plants, Natural Product Radiance Vol 2(3), May-June 2003, Veebiversioon (vaadatud 14.02.2014) (inglise keeles)
  2. Production of L-DOPA bu banana leaf polyphenol oxidase, 1992, Veebiversioon (vaadatud 14.02.2014) (inglise keeles)
  3. P.K.Ingle,L-Dopa bearing plants, Natural Product Radiance Vol 2(3), May-June 2003, Veebiversioon (vaadatud 14.02.2014) (inglise keeles)
  4. RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014)
  5. MADOPAR, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  6. [1] Veebiversioon (vaadatud 13.03.2014) (inglise keeles)
  7. Lily C. Tang; George C. Cotzias, MD, Modification of the Actions of Some Neuroactive Drugs by Growth Hormone, Arch Neurol. 1976;33(2):131-134. doi:10.1001/archneur.1976.00500020059009, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  8. Iderberg H, Francardo V, Pioli EY. Animal models of L-DOPA-induced dyskinesia: an update on the current options, Neuroscience. 2012 Jun 1;211:13-27. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.03.023. Epub 2012 Mar 21, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  9. Thomas Carlsson, Christian Winkler, Corinna Burger, Nicholas Muzyczka, Ronald J. Mandel, Angela Cenci, Anders Björklund, Deniz Kirik, Reversal of dyskinesias in an animal model of Parkinson’s disease by continuous L-DOPA delivery using rAAV vectors, doi:10.1093/brain/awh374 Brain (2005), 128, 559–569,Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  10. SPC-d ja PIL-id
  11. "Eakate farmakoteraapia", Kirjastus Medicina, lk 310 – 311, 2012, ISBN 978 9949 9194 2 0
  12. "Eakate farmakoteraapia", Kirjastus Medicina, lk 39, 2012, ISBN 978 9949 9194 2 0
  13. Possible Interactions with: Vitamin B6 (Pyridoxine), Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  14. L-Dopa discoery story, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  15. P.K.Ingle,L-Dopa bearing plants, Natural Product Radiance Vol 2(3), May-June 2003, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  16. Knowles, William S. (1983),"Asymmetric hydrogenation"., doi:10.1056/NEJM196907312810518. PMID 5791298 Accounts of Chemical Research 16 (3): 106, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)
  17. Catalytic asymmetric synthesis, Advanced information on the Nobel Prize in Chemistry 2001, Veebiversioon (vaadatud 14.03.2014) (inglise keeles)

Välisallikad[muuda | redigeeri lähteteksti]

  • Levodopa, Veebiversioon (vaadatud 15.03.2014) (inglise keeles)

Selles artiklis on kasutatud ingliskeelset artiklit en:L-DOPA seisuga 15.03.2014.